Термины и понятия количественной фармакологии

Термины и понятия количественной фармакологии

Факторы, влияющие на действие лекарственных веществ

1.Свойства веществ (химическое строение, физико-химические свойства, активность и эффективность).

Рисунок 3 Активность и эффективность лекарств Активность вещества определяется дозой (концентрацией), которая необходима для получения конкретного эффекта. Чем выше доза, вызывающая нужный эффект, тем вещество менее активно. Эффективность означает максимальный эффект, который может быть достигнут с помощью данного вещества. Препарат А более активен, чем препарат Б. Эффективность препаратов А и Б одинакова. Препарат В менее активен и менее эффективен, чем препарат Б. Препарат Г конкурентный антагонист препарата А.

2. Свойства организма(пол, возраст, генетические особенности, функциональное состояние, патологическое состояние организма).

Чувствительность к препарату может быть обусловлена генетически. Например, при генетической недостаточности холинэстеразы плазмы крови длительность действия дитилина возрастает в десятки раз (идиосинкразия).

Действие лекарственных веществ может зависеть от функционального состояния организма или какой-либо его системы. Как правило, вещества стимулирующего типа действия сильнее действу­ют на фоне угнетения соответствующей функции, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке (при нормотермии не действуют). Антибиотики активны при воспалении.

На действие препаратов влияют суточные ритмы. В зависимости от времени суток, года изменяется не только эффективность лекарств, но и токсичность. Хронофармакология — область фармакологии, изучающая взаимоотношения зависимых от времени биологических процессов (биоритмов) и эффектов лекарственных средств.

Ориентировочное дозирование лекарств может осуществляться путём пересчёта от средних терапевтических доз взрослого человека В зависимости от возраста чувствительность организма к ЛС изменяется по-разному. Если нет особых указаний, то детям лекарственные вещества назначают с учётом массы и возраста. Для некоторых препаратов разработаны особые рекомендации по дозированию, они указаны в ГФ. Левомицетин не назначают новорожденным, т.к. у них отсутствует фермент, его обезвреживающий. Ципрофлоксацин не назначают детям до 18 лет, т.к. он нарушает развитие хрящевой ткани в период роста.
Возраст Часть от дозы взрослого
До 1 года 1/24
1 год 1/12
2 года 1/8
3 года 1/7
4 года 1/6
5 лет 1/5
6 лет 1/4
7-8 лет 1/3
14 лет 1/2

Тетрациклиновые антибиотики и наркотические анальгетики противопоказаны детям в дошкольном возрасте.

У пожилых людей (старше 60 лет) снижается активность микросомальных ферментов печени, замедлено выведение ЛС почками. При назначении ЛС пожилым людям дозы препаратов рекомендуют уменьшать на 30-50% от доз для лиц среднего возраста. Антибиотики, сульфаниламиды, витаминные препараты назначают взрослым людям в дозах, не зависящих от возраста.

Мужчины по сравнению с женщинами более устойчивы к действию большинства ЛС. У женщин некоторые ЛС нельзя применять при беременности и лактации.

Фармакокинетика и фармакодинамика веществ зависят от массы тела. Чем больше масса тела, тем больше должна быть доза вещества.

3. Порядок назначения лекарств (время назначения, повторное применение, комбинированное применение, дозы).

Выраженность действия ЛС может за­висеть от времени суток, что связано с циклическими изменениями продукции гормонов, ферментов или других эндогенных веществ. Например, существуют циркадианные (околосуточные — 22—26 ч) циклыдействия многих веществ. Так, глюкокортикоиды наиболее активны в 8 ч утра, наркотические анальгетики — в 16 ч и т.п.

Действие препарата зависит от дозы. Виды доз:

ВРД Высшая разовая доза– максимальное количество вещества на один прием, установленное в законодательном порядке для сильнодействующих и ядовитых веществ.

ВСД Высшая суточная доза – максимальное количество вещества принимаемое в течение суток, установленное в законодательном порядке для сильнодействующих и ядовитых веществ.

Средняя терапевтическая доза– количество вещества, вызывающее терапевтический эффект у большинства больных.

Разовая доза – количество лекарственного вещества на один прием.

Суточная доза – количество вещества, принимаемое в течение суток.

Курсовая доза – количество вещества, необходимое на курс лечения.

Пороговая – или минимальная действующая доза — доза, в которой лекарственное средство даёт начальный биологический эффект.

Читайте также:  Ацикловир детям инструкция по применению таблеток и мази при герпесе, ветрянке, ОРВИ

Токсическая доза – количество вещества, в котором оно дает опасные для организма неблагоприятные эффекты.

Летальные[28] – смертельные дозы.

Ударная доза – первая доза, пре­вышающая последующие. Удар наносят по причине, вызывающей заболевание. Вследствии быстро развивается терапевтический эффект.

Поддерживающая доза – поддерживает концентрацию препарата в крови на лечебном уровне.

Дробная доза – разовая, разделенная на несколько частей.

Иногда при очень тяжелых случаях заболевания или отравле­ния, когда чувствительность организма изменена, врач назначает дозы, превышающие максимальные (в рецепте указывает дозу про­писью и ставит восклицательный знак).

Высшие терапевтические дозы (разовые и суточные) ядовитых и сильнодействующих веществ приведены в ГФ. Для некоторых лекарственных средств указаны дозы не только для энтерального, но и инъекционного применения.

Широта терапевтического действия (ШТД) – это интервал доз выше пороговой и ниже минимальной токсической (высшей терапевтической) дозы. Чем больше широта, тем ниже риск случайной передозировки.

[1] Процесс создания новых лекарственных средств выполняется в соответствии с международными стандартами — GLP (Good Laboratory Practice – надлежащая лабораторная практика), GMP (Good Manufacturing Practice – надлежащая производственная практика) и GCP (Good Clinical Practice – Надлежащая кли­ническая практика).Подтверждением соответствия разрабатываемого нового лекарственного средства этим стандартам является официальное разрешение процесса их дальнейшего иссле­дования — IND (Investigation New Drug).

[3] первое издание вышло в 1942 году

[4] «этио»- причина, тропос- направленость, принадлежность, терапия — лечение.

[5] от др.-греч. фитон – растение и терапия — «терапия»

[6] от греч. állos — другой и páthos — страдание

[7] от греч. homoios — подобный , pathos страдание, болезнь.

[8] От греч. pharmacon – лекарство и kineo двигать

[9] «Биодоступность» отношение количества неизмененного вещества, попавшего в общий кро­воток к общему количеству введенного вещества, в процентах.

[10] Химические превращения ЛС в печени, после всасывания из ЖКТ. Направлены на выведение ЛС из организма.

[12] От греч. para — рядом, вблизи, entern – кишечник

[13] От лат. inhalare — вдыхать

[14] От латинского absorptio —поглощение

[15] От греческого pino — пью

[16] Химическое соединение, которое подвергается биотрансформации до того как проявляет свои фармакологические эффекты

[17] От латинского resorbeo — поглощаю

[18] Отгреческого iatros —врач + gennaосоздавать, производить

[19] Отгреческого teratos — чудовище, урод, уродство

[20] Отгреческого embryon — зародыш

[21] Отгреческого fetus — плод

[22] От греческого dyspepsía от dys — приставка, обозначающая расстройство и pépsis — пищеварение

[23] От латинского sensibilis — чувствительный

[24] От латинского abstinentia — воздержание

[25] От латинского «poly» — много и греч «pragma» — предмет, вещь

[26] От греческого syn — вместе, erg — работа

[27] Лекарственное вещество, нейтрализующее отравляющее воздействие ядов или передозировку другого лекарственного вещества

[28] от лат. letum— смерть

Последнее изменение этой страницы: 2016-12-12; Нарушение авторского права страницы

1.2.3. Факторы, влияющие на эффект лекарственных препаратов

Поскольку действие лекарств обусловлено образованием комплекса лекарство-биосубстрат, оно зависит от химической структуры, физико-химических свойств лекарства и его концентрации в локусе возможного появления комплекса.

Для многих групп лекарств, если не для всех. установлена связь химической структуры и активности. Имеет значение качество, количество и расположение атомов в молекуле. Например, введение фтора в молекулу глюкокортикоидов приводит к увеличению их противовоспалительной активности. Изменение длины алифатической углеводородной цепи в ряду барбитуратов может оказать влияние на их активность и длительность действия и т.д. Существенно различается активность геометрических, оптических и пространственных изомеров. Так, для большинства лекарств левовращающие изомеры активнее правовращающих, транс-изомеры активнее цис- изомеров и т.д.

Для проявления действия лекарств важное значение имеют и их физико-химические свойства: ионизация, диссоциация, растворимость, в том числе в системе масло/вода и др. От констант диссоциации, ионизации, растворимости препаратов, их гидро- или липофильности зависит всасывание и прохождение через клеточные мембраны, что сказывается на активности и токсичности препарата.

Читайте также:  Профилактика артериальной гипертензии

Во многом сила и характер действия лекарственных препаратов, скорость наступления и длительность эффекта зависят от дозы (концентрация — производное дозы с поправками на фармакокинетику). Доза — количество лекарства, введенное в определенный период времени. Доза обычно указывается в весовых (грамм) или объемных (миллилитр) единицах. Для препаратов, действующие начала которых трудно выделить в чистом виде, или препаратов, содержащих сумму действующих начал, доза указывается в биологических единицах действия (ЕД). Количество вещества на один прием называют разовой дозой или просто дозой. Для каждого препарата имеется минимально действующая или пороговая доза, при снижении которой эффект не наблюдается. В практике обычно применяются средние терапевтические дозы, которые дают оптимальный эффект и не опасны для больного. Если средние терапевтические дозы у данного больного не дают эффекта, можно их увеличить до высшей терапевтической дозы, указанной для сильнодействующих и токсических препаратов в Государственной Фармакопее. При превышении высшей терапевтической дозы могут развиться токсические эффекты. Диапазон между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами обозначают как широту терапевтического действия и количественно выражают отношением токсической дозы к терапевтической. Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше вероятность передозировки и возникновения токсических эффектов. Дозы, вызывающие смерть, называют смертельными или летальными.

Большинство лекарств назначается в течение суток несколько раз, поэтому существует понятие «суточная доза». Выбор разовой и суточной дозы зависит от индивидуальных особенностей организма (возраст, пол, масса тела, состояние желудочно-кишечного тракта, печени, почек, кровообращения, эндокринного аппарата и т.д.), пути введения препарата, состава пищи, одновременного применения других лекарств и т.д.

Индивидуальная чувствительность к лекарствам, особенно при повторном применении, в значительной мере обусловлена различиями в их фармакокинетике. Так, при пониженной способности к биотрансформации лекарств у пациентов, суточная доза должна быть уменьшена, в противном случае возможно накопление лекарств в организме.

При применении химиотерапевтических средств для лечения инфекционных заболеваний возникает необходимость быстрого создания высокой концентрации препарата в крови и органах, поэтому первая доза препарата превышает среднюю терапевтическую — так называемая «ударная доза». Для этих препаратов указывается также «курсовая доза», т.е. доза на курс лечения.

При выборе дозы учитывается возраст больного. Детям и пожилым пациентам в большинстве случаев дозы уменьшаются (даже в перерасчете на кг массы тела). У детей с возрастом не только меняется масса тела, но и формируются функциональные системы, определяющие фармакокинетику препарата (изменяется скорость метаболизма, экскреции, проницаемость гистогематических барьеров). Так, детям до 5 лет противопоказано применение морфина (из-за незрелости гематоэнцефалического барьера), местное использование дикаина (из-за большой проницаемости слизистых оболочек и повышенной чувствительности к токсическому эффекту препарата). У пожилых людей также меняется фармакокинетика лекарств — замедляется всасывание, снижается функциональная активность многих органов и систем, участвующих в их биотрансформации и экскреции.

Реакция организма на лекарства зависит и от пола пациента. Ее формирование в большей степени определяется гормональным фоном (поэтому с возрастом, когда снижается активность половых желез, половые различия в действии лекарств почти исчезают). Кроме того, в мужском организме (по сравнению с женским) превалирует мышечная ткань, метаболически намного более активная, чем подкожная жировая клетчатка (более выраженная у женщин). Поэтому мужской организм менее чувствителен к никотину, стрихнину, морфину и некоторым другим препаратам.

Наличие в организме патологии может оказывать влияние на проявление действия лекарств. Например, при заболевании печени и почек уменьшается скорость биотрансформации и выведение лекарств из организма, а, следовательно, при назначении обычной дозы концентрация лекарства будет выше и эффект сильнее, вплоть до токсического. Существуют и другие варианты изменения чувствительности пациента к лекарствам в условиях патологии. Так, жаропонижающие средства действуют только при повышенной температуре. Нарушения функции щитовидной железы влияют на чувствительность миокарда к адреналину. Реакция центральной нервной системы на психотропные средства варьирует в зависимости от характера, глубины ее поражений и типа нервной деятельности человека.

Читайте также:  Рентген коленного сустава в современном госпиталеМосква

Необычная реакция у пациента на первое применение лекарственного вещества может быть связана с генетическим дефектом (например, отсутствие биосубстрата, специфичного для данного препарата, нарушение синтеза фермента, инактивирующего лекарство и др. Ее называют идиосинкразией. Сохраняется она на всю жизнь и передается по наследству.

Неблагоприятные внешние условия (стресс, ионизирующая радиация, воздействие магнитного поля, метеорологические условия, химические агенты и др.), как правило, изменяют активность и токсичность лекарственных препаратов, влияя на их фармакокинетику. Фармакокинетика отвечает и за давно замеченные колебания действенности лекарств в зависимости от времени суток, лунного календаря, времени года и т.д. (новолуние, солнечное затмение, приливы и отливы океана). Так, активность и токсичность нейротропных, вазотропных, кардиотропных, гормональных и других средств в разное время суток может различаться в 1,5-2 раза.

Зависимость «доза-эффект»

, PhD, PharmD, Columbia Southern University, Orange Beach, AL

Last full review/revision October 2016 by Abimbola Farinde, PhD, PharmD

  • 3D модель (0)
  • Аудио (0)
  • Боковые панели (0)
  • Видео (0)
  • Изображения (2)
  • Клинический калькулятор (0)
  • Лабораторное исследование (0)
  • Таблица (0)

Вне зависимости от того, по какому механизму реализуется эффект лекарственного препарата (связыванием с рецепторами или химическим взаимодействием), его выраженность определяется концентрацией лекарственного средства в месте действия. Однако фармакологический ответ на концентрацию может быть сложным и зачастую нелинейным. Взаимосвязь между дозой лекарственного средства, независимо от способа введения, и концентрацией лекарственного препарата на клеточном уровне является еще более сложной ( Фармакокинетика).

Зависимость «доза-эффект» может быть представлена в виде графика, где на оси абсцисс которой откладывается доза или ее функция (например, 10 десятичный логарифм), на оси ординат – величина наблюдаемого эффекта (ответа). Поскольку наблюдаемый эффект лекарственного средства является функцией двух переменных – дозы и времени – такой график отражает зависимость фармакологического ответа от дозы без учета времени. При регистрации измеряемой величины эффекта часто указывают максимальное значение либо в определенный момент времени, либо после достижения равновесного состояния (например, во время непрерывной внутривенной инфузии). При этом эффект препарата может оцениваться на уровне молекулы, клетки, ткани, органа, системы органов или всего организма.

Гипотетическая кривая зависимости «доза-эффект» имеет функции, которые меняются ( Гипотетическая кривая доза-ответ.):

Доза или концентрация вещества (расположение кривой вдоль оси дозы)

Максимальная эффективность или эффект насыщения (самый большой достижимый эффект)

Наклон (изменение эффекта на единицу дозы)

Биологическая вариация (различия величины ответа среди испытуемых в одной популяции, получавших препарат в идентичной дозе) также имеет место. Графическое построение кривых зависимости «доза-эффект» для препаратов, изучаемых в одинаковых условиях, помогает сравнить их фармакологические профили ( Гипотетическая кривая доза-ответ.). Эта информация позволяет определить дозу, необходимую для достижения желаемого эффекта.

Зависимость «доза-ответ», опираясь на принципы фармакокинетики и фармакодинамики, позволяет определить необходимую дозу, кратность введения, а также терапевтический индекс лекарственного средства в определенной популяции. Последний параметр (соотношение минимальной токсической и средней эффективной концентраций) позволяет оценить эффективность и безопасность лекарственного препарата. Увеличение дозы препарата с малым терапевтическим индексом повышает риск токсичности, либо неэффективности терапии. Тем не менее, эти данные отличаются по численности населения и зависят от факторов, связанных с пациентом, таких как беременность, возраст и функционирование органов (например, расчетная СКФ).

Ссылка на основную публикацию
Температура при сахарном диабете — отчего может быть повышение
Рекомендации пациентам, страдающим сахарным диабетом Самоконтроль в широком понимании подразумевает весь комплекс навыков, которыми должен владеть больной сахарным диабетом для...
Тело говорит надо меньше на себя брать
Как победить психосоматику остеохондроза шейного отдела: 3 действенных способа, рекомендуемых врачами Не всегда боль вызвана только внешними факторами: часто она...
Тема Психогенные заболевания,понятие о психотерапии
«Общая психопатология» 121. Импульсивные действия проявляются всем перечисленным, кроме • характера сделанности 122. Интерпретативный бред (бред толкования) характеризуется всем перечисленным,...
Темы для разговора с парнем список вопросов, когда гуляешь, в ВК
О чём и как говорить с парнем, когда гуляешь: ценные советы и интересные темы Успешный диалог – основа длительных и...
Adblock detector